異源性ACTH由腫瘤不適當地合成及分泌生物活性激素而引起相應臨床癥狀及體征。最初命名為「異位」內分泌綜合征。幾乎所有非內分泌組織均可產生小量的不同肽類激素和激素前身物質，非內分泌腫瘤-激素內分泌綜合征並非「異位」激素生成，是癌誘導的正常存在於癌來源組織的細胞特性的放大，更名為「異源」內分泌綜合征。
由腫瘤不適當地合成及分泌生物活性激素而引起相應臨床癥狀及體征。男性多見(男∶女=3∶1)，好發於40～60歲，約半數可無Cushing征，但可有皮質醇增高，且每日mg地塞米松不能抑制之。
本症之半數由肺癌所致，主要為燕麥細胞型，此型肺癌僅3%有Cushing征，此部分患者之肺癌細胞屬APUD細胞，可產生相應的酶而使POMC(大分子ACTH)轉化為活性ACTH。大部分能產生ACTH的肺癌如惡性程度高、病程短，則不現Cushing征。一般形成典型的Cushing征需數月乃至數年，故生長速度緩慢的腫瘤，如胸腺瘤、支氣管類癌、嗜鉻細胞瘤或甲狀腺髓樣癌等可在腫瘤確診之前數月甚至數年出現Cushing征。支氣管類癌為常見的隱匿病變，尤須注意。患者之色素沉著乃由於β-LPH、ACTH以及其他含有MSH分子的肽類片斷裂解出β-MSH所致。實際上任何癌瘤組織含有POMC，大部分癌瘤患者血中POMC雖然增高，但無臨床癥狀。
癌腫(尤以肺癌)患者，除癌腫之癥狀(如消瘦、乏力、貧血)外，如有低血鉀伴碱中毒(補鉀不易糾正)、肌乏力、浮腫、精神癥狀、色素沉著、高血壓或糖耐量異常，均應疑及異源ACTH綜合征。ACTH增高也可見於20%～31%慢性阻塞性肺氣腫病人和偶見於其他嚴重的非惡性肺部疾病。
異源性ACTH的鑒別診斷：
(1)促腎上腺皮質激素細胞腺瘤：臨床表現為身體向心性肥胖、滿月臉、水牛背、多血質、腹部大腿部皮膚有紫紋、毳毛增多等。重者閉經、性慾減退、全身乏力，甚至卧床不起。有的病人並有高血壓、糖尿病等。
(2)黑色素刺激素細胞腺瘤：非常少見，只有個別報告病人皮膚黑色沉著，不伴皮質醇增多。
(3)惡性垂體瘤：病史短，病情進展快，不只是腫瘤長大壓迫垂體組織，並且向四周侵犯，致鞍底骨質破壞或浸入海綿竇，引起動眼神經麻痹或外展神經麻痹。有時腫瘤穿破鞍底長至 蝶竇內，短時期內神經症狀暫不明顯。
癌腫(尤以肺癌)患者，除癌腫之癥狀(如消瘦、乏力、貧血)外，如有低血鉀伴碱中毒(補鉀不易糾正)、肌乏力、浮腫、精神癥狀、色素沉著、高血壓或糖耐量異常，均應疑及異源ACTH綜合征。ACTH增高也可見於20%～31%慢性阻塞性肺氣腫病人和偶見於其他嚴重的非惡性肺部疾病。
1.根治性或姑息性手術。
2.腎上腺皮質阻滯劑或毒素類藥物(前者如氨苯哌酮、吡啶異丙酮、酮康唑。
3.對症處理(如螺旋內酯等)。